Skuteczność risdiplamu u pacjentów o masie ciała powyżej 20kg

Wraz ze wprowadzaniem kolejnych terapii SMA nieustannie pojawia się mnóstwo nowych aspektów i pytań. Niedawno otrzymaliśmy wiadomość od przedstawicieli firmy Roche, wyjaśniający kwestię optymalnej dawki risdiplamu u pacjentów z większą masą ciała. Wiadomość ta powstała w związku z pojawiającymi się informacjami na temat niższej skuteczności risdiplamu u pacjentów z masą ciała powyżej 20kg.

Przedstawiciele firmy Roche wyjaśniają: 

Risdiplam to lek podawany codziennie w postaci syropu lub przez zgłębnik do karmienia. Na poziomie molekularnym, odpowiada on za zwiększenie i utrzymanie poziomu białka SMN poprzez wpływ na gen SMN2 (więcej szczegółów o działaniu tej cząsteczki tutaj – przyp. aut).

Zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (dokument w języku polskim tutaj – przyp. aut.), zatwierdzoną przez Europejską Agencję Leków (EMA) , podawana dawka risdiplamu zależy od wagi, ale tylko jeśli SMAk waży mniej niż 20kg. Powyżej tej wagi, podaje się stałą dawkę (5mg). Risdiplam wykazał skuteczność w zatwierdzonej dawce w szerokiej grupie SMAków powyżej 2-go miesiąca życia, w tym u osób, które wcześniej były leczone innymi terapiami ukierunkowanymi na SMA.

Zatwierdzona dawka risdiplamu działa bardzo podobnie, powodując porównywalne zwiększenie stężenia białka SMN u wszystkich pacjentów o różnej masie ciała. Dwukrotne zwiększenie stężenia białka SMN zaobserwowano zarówno u pacjentów o masie ciała poniżej i powyżej 40kg.

Zatwierdzona dawka jest wystarczająca do uzyskania klinicznie istotnej zmiany w stężeniu białka SMN poprzez wpływ na gen SMN2. Obserwowana nieco niższa ekspozycja (czyli ilość leku która znajduje się ostatecznie w ciele – przyp. aut) risdiplamu w badaniu Sunfish cz.2, nie zmniejszyła skuteczności leku co potwierdziły organy rejestrujące leki. EMA zaznacza, że zakres ekspozycji przy wybranym schemacie dawkowania ” …nie powodował istotnych różnic pod względem skuteczności lub bezpieczeństwa.” W związku z tym, nie stwierdzono zależności pomiędzy stężeniem risdiplamu w ciele, a jego skutecznością.

Wciąż trwają  badania Firefish, Sunfish, Jewelfish i Rainbowfish. Dodatkowo rozpoczęło się badanie biorównoważności (sprawdzające czy nie ma różnic między oryginalnym lekiem, a inną jego postacią – przyp. aut) tabletek 5mg.

Podsumowując badania nad wyższymi dawkami risdiplamu nie są prowadzone, ponieważ zatwierdzona dawka jest wystarczająca do wywołania zmiany w genie SMN2, skutkującej  ponad dwukrotnym wzrostem białka SMN w organizmie chorego, co pokazano w badaniach klinicznych.